Arizona, Snowflake'de 31 Aralık 1962’de doğan Jeffrey Lane Flake, Brigham Young Üniversitesi'nde uluslararası ilişkiler alanında lisans derecesini ve daha sonra siyaset bilimi alanında yüksek lisans derecesini tamamladı. Amerika Birleşik Devletleri'ne döndükten sonra, Goldwater Enstitüsü'nün İcra Direktörü olarak görev yaptı. 2001-2013 yılları arasında Temsilciler Meclisi üyesi oldu.
Flake, görevdeki Jon Kyl'in emekli olduğunu açıklamasının ardından 2012 Senato seçimleri için aday oldu. Genel seçimlerde Demokrat Parti'nin adayı Richard Carmona'yı yendi. Flake, 2013'te bir göçmenlik reformu yasasını Senato'dan geçiren iki partili "Sekizli Çete" ABD senatörlerinden biriydi.
Haziran 2021 tarihinde Biden, Jeff Flake'i Amerika Birleşik Devletleri'nin Türkiye Büyükelçisi olmaya aday koyduğunu açıklamıştı. Flake, duyurunun ardından yaptığı açıklamada Biden'ın partizanlık karşıtı tutumundan memnuniyet duyduğunu dile getirmişti.
Flake geçmişte 1915 olaylarını “soykırım” olarak nitelendirmemiş ve F-35 savaş uçaklarının Türkiye'ye satılmaması konusunda karşı oy kullanmıştı. Flake, Rahip Brunson’un serbest bırakılması hakkında mektuba da imza atmıştı.
Kongre'deki döneminde genellikle Afrika ile ilgili konularda aktif çalışan Flake, geçmişte Güney Afrika ve Zim'de bir Mormon misyoneri olarak görev yapmıştı.
